BET抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞生长及外周血Th17细胞数量和相关细胞因子表达的影响

目的:探讨溴结构域和超末端结构域（bromodomain and extra terminal domain，BET）抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤CRL-2630细胞生长的影响，以及对弥漫性大B细胞淋巴瘤BALB/c-nu裸鼠外周血中辅助性T细胞17（helper T cells,Th17）数量和相关细胞因子表达的影响。方法:培养弥漫性大B细胞淋巴瘤株CRL-2630，使用不同浓度BET抑制剂（2、4、8、16、32 nmol/L）处理48 h，32 nmol/L BET抑制剂处理不同时间（12、24、36、48 h），CCK-8法检测各处理细胞活性；集落形成实验检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞集落形成能力；Annexin V-FITC/PI双染法检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR与Western blot检测32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后HMGA1 mRNA与蛋白的表达水平；构建HMGA1过表达载体并通过脂质体介导法转染CRL-2630细胞，并用32 nmol/L BET抑制剂处理48 h，检测细胞活性与凋亡情况；构建裸鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤模型并采集外周血，流式细胞术检测Th17细胞比例，ELISA法检测相关细胞因子的含量。结果:在一定范围内，BET抑制剂呈剂量依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性，32 nmol/L BET抑制剂以时间依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性。随着BET抑制剂处理浓度的增高，CRL-2630细胞集落形成能力逐渐下降，凋亡率逐渐升高。32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后，细胞中HMGA1的mRNA和蛋白水平均明显下降。pcDNA3.4-HMGA1转染CRL-2630细胞再使用BET抑制剂处理后，细胞的活性升高而凋亡率明显下降。弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠经BET抑制剂作用后，外周血Th17细胞比例和IL-6、IL-17、IL-23含量较生理盐水组明显下降。结论:BET抑制剂能有效抑制 CRL-2630细胞活性，并诱导其凋亡，在一定范围内呈时效和量效关系。BET抑制剂还可以抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠外周血Th17细胞数量和相关细胞炎性因子的分泌，其作用机制可能与HMGA1的表达下调有关。     

总胆固醇与男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究

目的 探讨基线TC与中国男性肺癌发病风险的关联及其强度。方法 自2006年5月,以开滦集团全体在职及离退休男性职工为调查对象,建立开滦集团男性动态队列并随访。基线调查时收集研究对象的社会人口学、个人疾病史、身体测量指标和TC等基线信息,并利用随访收集肺癌发病结局信息。参考《中国成人血脂异常防治指南》与研究人群TC分布特征,TC按照五分位数进行分组：<160、160～、180～、200～、≥240 mg/dl,以TC 160～mg/dl组为参比组,利用Cox比例风险模型分析基线TC与男性肺癌发病风险的关联性、限制性立方样条曲线分析其非线性关系。结果 截至2014年12月31日,109 884名男性进入队列,共计随访763 819.25人年,随访时间M=7.88年,收集肺癌新发病例808例。调整年龄、文化程度、收入、吸烟、饮酒、粉尘暴露史、FPG、BMI后,以160～mg/dl组为对照,TC偏低（<160 mg/dl）和TC升高（≥240 mg/dl）组男性肺癌发生风险分别升高34%（HR=1.34,95% CI：1.04～1.72）和45%（HR=1.45,95% CI：1.09～1.92）。剔除随访2年内肺癌新发病例及有高血脂病史者后,结果无显著变化。结论 TC与男性肺癌发生相关,TC过高或过低男性的肺癌发病风险均升高,保持适当的TC水平可能是预防和控制肺癌的有效措施之一。     

脑转移瘤再次放疗联合替莫唑胺治疗与单纯再次放疗的疗效比较

目的探讨脑转移瘤患者再次放疗联合替莫唑胺的临床疗效及安全性。方法将该院收治的54例脑转移瘤患者分为观察组22例和对照组32例;对照组采用三维适形放疗,观察组在对照组基础上口服替莫唑胺。治疗后对患者的疗效、中位生存期以及不良反应进行评价。结果治疗后观察组总有效率(RR)为90.91%,对照组为75.00%,两组间相比差异有统计学意义(χ2=8.951,P=0.003)。观察组中位无进展生存期为9.0个月,对照组为7.0个月,两组相比差异有统计学意义(χ2=3.983,P=0.046)。观察组Karnofsky(KPS)评分显著优于对照组(t=1.941,P=0.029);两组间各不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑转移患者口服替莫唑胺联合放疗具有较好的近期疗效和安全性。     

金丝桃苷经Nampt/NAD/Sirt1途径对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移的影响

摘要：目的:探讨金丝桃苷经烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）/沉默信息调节因子1（Sirt1）途径对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移的影响。方法:实验设Hela细胞组、氟尿嘧啶组(200μg·ml-1)、金丝桃苷低、高剂量组(200,400μg·ml-1),采用MTT法、结晶紫染色测定细胞增殖、单克隆形成数目,Transwell小室测定细胞侵袭迁移水平,实时荧光逆转录法（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（Western-blot）测定细胞Nampt、NAD、Sirt1 mRNA和蛋白表达水平。结果:与Hela细胞组比较,氟尿嘧啶组、金丝桃苷低、高剂量组光密度（OD）值、存活率、细胞克隆形成数目、迁移率、穿膜数、Nampt、NAD、Sirt1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;与氟尿嘧啶组比较,金丝桃苷低剂量组OD值、存活率、细胞克隆形成数目、迁移率、穿膜数、Nampt、NAD、Sirt1 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,金丝桃苷高剂量组OD值、存活率、细胞克隆形成数目、迁移率、穿膜数、Nampt、NAD、Sirt1 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）;金丝桃苷高、低剂量组间各指标差异亦有统计学意义（P<0.05）。结论:金丝桃苷对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移具有抑制作用,其机制与金丝桃苷抑制Nampt、NAD、Sirt1 mRNA和蛋白表达,进而抑制Nampt/NAD/Sirt1途径激活有关。     

基线高敏C-反应蛋白水平与男性吸烟人群肺癌发病风险队列研究

目的 探讨高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hsCRP）与男性吸烟人群肺癌发病的关联性。方法 以参加2006年7月开滦集团体检的男性吸烟人群建立队列,收集基线调查资料和hsCRP实验室检测结果。通过每2年1次的体检和每年1次的目标人群健康状况相关信息数据库检索,收集肺癌发病和死亡等结局信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析男性吸烟人群基线hsCRP水平与肺癌发病风险,调整变量包括年龄、吸烟程度、饮酒、体质指数和糖尿病史情况。结果 至2014年12月31日,纳入队列38 099人,随访期内共收集新发肺癌333例。hsCRP<1 mg/L组、hsCRP 1~3 mg/L组和hsCRP >3 mg/L组中新发肺癌8年累积发病率分别为727/10万、995/10万和1 344/10万,组间差异具有统计学意义（χ2=23.79,P<0.001）。调整年龄、吸烟程度、饮酒、体质指数和糖尿病史后,hsCRP 1~3 mg/L组和hsCRP>3 mg/L组患者肺癌发病风险分别是hsCRP< 1 mg/L组的1.37倍和1.69倍,差异均有统计学意义（95% CI:1.06~1.77,P=0.017;95% CI:1.29~2.23,P<0.001）。结论 基线hsCRP水平升高增加了男性吸烟人群肺癌发病风险。     

结直肠癌疾病自然史模型研究的系统综述:体系分类、参数分析及推荐构建我国人群特异性模型

目的 系统了解全球结直肠癌疾病自然史模型研究,为构建我国人群结直肠癌疾病自然史模型及开展相关干预方案提供参考。方法 检索PubMed 1995-2015年结直肠癌自然史模型研究,摘录汇总癌前病变及癌症分期的分类系统及对应转归概率,指标主要为1年进展或消退概率的中位数（M）值。结果 最终纳入24篇文献,其中多数（22篇）采用马尔可夫模型。腺瘤分类系统包括按风险高低（9篇）和腺瘤大小（13篇,细化为两种）。（1）基于风险分类系统的研究显示,从健康发展为低风险腺瘤其1年概率的M=0.016 0（0.002 2~0.020 0）,低风险进展为高风险腺瘤和高风险进展为结直肠癌概率的M值分别为0.020（0.002~0.177）和0.044（0.005~0.063）。（2）7篇以腺瘤10 mm为界的模型文献提示,由“健康”发展为<10 mm腺瘤的1年概率M=0.016 7（0.015 0~0.037 0）,<10 mm腺瘤发展为≥10 mm的概率M=0.020（0.015~0.035）。（3）6篇以腺瘤≤5、6~9及≥10 mm（微小、小及大）为分界的文献中,由“健康”发展为微小腺瘤概率的M=0.013（0.009~0.019）,微小腺瘤成为小腺瘤和小腺瘤成为大腺瘤概率的M值分别为0.043（0.020~0.085）和0.044（0.020~0.125）。结直肠癌分期系统主要包括癌灶范围分类（LRD,10篇）和Dukes’分期（7篇）,TNM分期研究仅3篇,其参数更有限。个别文献提供了“锯齿状腺瘤路径”及其参数。结论 目前全球结直肠癌疾病自然史模型研究文献有限,且多将“腺瘤”设置为癌前病变类型,而按“腺瘤风险”的分类与我国临床及大型癌症筛查项目一致,文献常见的癌症分期系统较难与我国主要使用的TNM系统数据对接,后期参数确定还需结合结直肠癌其他分期系统进行转换。     

脑转移瘤再次放射治疗的疗效分析

目的探讨脑转移瘤患者再次放射治疗的临床疗效及安全性。方法 32例脑转移瘤患者行三维适形放射治疗,放射治疗结束后对疗效和不良反应进行评价,并分析患者预后的影响因素。结果全组临床总有效率为59.4%,疾病控制率为84.4%;6个月生存率为46.9%(15/32);1年生存率为37.5%(12/32)。放射治疗不良反应主要为白细胞和血小板下降,其中I度2例,Ⅱ度1例,未经特别处理自行缓解。未出现Ⅲ^Ⅳ度不良反应。KPS评分、年龄、原发肿瘤的控制情况、颅外转移以及脑转移的数目与脑转移瘤患者预后密切相关。结论三维适形放射治疗可以提高脑转移瘤临床总有效率,延长生存期,且不良反应较低,使用安全有效,值得临床推广应用。     

尿道断裂30例围手术期护理体会

尿道损伤(injury of urethra)多见于男性.在解剖上男性尿道以尿生殖膈为界,分为前后两段,前尿道包括球部和阴茎部,后尿道包括前列腺部和膜部,前尿道损伤多发生在球部,后尿道损伤多发生在膜部,处理不当,常产生尿道狭窄,尿瘘等并发症[1].     

瘦素对乳腺癌细胞Survivin表达影响的观察

目的:观察瘦素对乳腺癌细胞(T47D) Survivin表达的影响.方法:取对数生长期人乳腺癌细胞T47D,以5×104个/孔种植于48孔板,分别进行以下处理,C组:为对照组,饥饿后不做任何处理；L组:以10 nmol/L瘦素处理细胞.蛋白质印迹法测定Survivin蛋白表达的水平.RT-PCR测定SurvivinmRNA的表达.结果:蛋白质印迹法检测结果示,T47D细胞经10 nmol/L瘦素作用2h后,Survivin蛋白的表达增强.采用瘦素(10 nmol/L)分别作用T47D细胞30 min和60 min后,瘦素能促进T47D细胞Survivin mRNA的表达,与对照组相比Survivin mRNA的表达量是对照组的(2.15±0.19)和(4.55±0.23)倍.结论:瘦素可以上调乳腺癌T47D细胞Survivin的表达.